In go K no pf Darüber hinaus wirkt PK150 gegen eine besonders tückische Bakterienform die Persister Zellen Das sind Bakterien die sich in einem Ruhezustand befinden Man könnte auch sagen sie halten Win terschlaf Sie verbrauchen kaum Energie und teilen sich nicht Das ist deshalb problematisch weil viele Antibiotika nur wirken wenn sich die Bakterien teilen Dementsprechend überleben diese Persis ter eine herkömmliche Antibiotikatherapie obwohl sie gegen das Medikament gar nicht resistent sind Wird die Antibiotikagabe beendet wachen die Zellen aus ihrem Ruhezustand auf und vermehren sich es kommt zu einem Rückfall der Infektion Doch PK150 schaltet auch Persister effektiv aus Und noch eine wichtige Eigenschaft kennzeichnet unser Molekül Resistenzen dagegen bilden sich allenfalls nur sehr schwer aus Tatsächlich konnten wir bislang keine resistenten Bakterien gegenüber PK150 erzeugen trotz vieler Versuche in denen wir die Mutationsrate der Bakterien sogar künstlich beschleunigten Wie genau PK150 in den Bakterien wirkt wussten wir aber nicht Um dies herauszufinden verwandel ten wir die molekulare Struktur derart dass PK150 zu einer chemischen Sonde wurde Damit konnten wir nun spezifisch diejenigen Proteine heraus fischen mit denen PK150 interagiert so als hätte man eine Angel für Proteine deren Köder PK150 ist Bei der massenspektrometrischen Identifizie rung der Proteine machten wir eine erstaunliche Entdeckung Es war keine einzige Kinase dabei Stattdessen entdeckten wir zwei Proteine namens MenG und SpsB MenG produziert in den Bakterien ein Molekül namens Menachinon oder Vita min K2 Wir Menschen nehmen es mit der Nah rung auf und benötigen es für die Blutgerinnung Viele Bakterien darunter Staphylococcus aureus müssen es selbst herstellen ihnen dient es zur Energiegewinnung PK150 scheint genau diese Menachinon Produktion zu blockieren sodass die Bakterien quasi ihre Batterien nicht mehr aufladen können Um den antibakteriellen Effekt des Krebs medi ka mentes Sorafenib besser zu verstehen unter suchte Robert Macsics dessen Auswirkung auf die Bakterien und fand bedeutende Unterschiede zum Wirkmechanismus im Menschen KLARTEXT 2021 24

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